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发布时间: 2019-03-21 03:46:19
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  来源:生物探索[]免疫检查点抑制剂是癌症免疫治疗的热门方向♀♀♀♀♀♀。通过阻断T细胞表面的PD-1、CTL♀♀♀♀A-4等“刹车分子”与配体结衡♀♀♀∠,从而消除其对T细胞活性的抑制,最终释放免♀♀∫呦低诚灭肿瘤的能力。[]近日,《Cell》柒♀♀≮刊上最新一篇文章,揭示了免疫细胞上一个新♀♀〉摹凹觳榈恪保有望应用于抗癌治疗中。改善肘♀♀∥疗性癌症疫苗的临床反应。[]DOI:https♀♀。//doi.org/10.1016/j.cell.2018.10.028♀♀⌒碌摹凹觳榈恪保NKG2A[]在最新的研究中,来自于范德扁♀♀・大学的科学家们着重研究了自肉♀♀』杀伤(NK)细胞,试图寻找在肿瘤发生光♀♀↓程中,抑制这些天然免疫细胞不能♀♀≌常运作的关键蛋白。[]他们发现,NKG♀♀2A蛋白是唯一的抑制性受体,在头颈部肿瘤中的NK♀♀∠赴上表达增加。然而,在血液中循环的NK镶♀♀「胞同样也表达NKG2A蛋白,而且只比肿瘤肘♀♀⌒NK细胞的表达量略低。[]很显然,对于NK细胞而言,N♀♀KG2A蛋白的“刹车效果”并不明显。[]当蒜♀♀←们进一步观察CD8+T细胞(杀伤锈♀♀≡T细胞)时,意外发现了NKG2A♀♀〉摹疤跃”。“因为NKG2A通常与NK细胞♀♀∮泄兀”文章作者Michael Korrer解释♀♀〉溃“但是最新研究却显示,在头颈部肿菱♀♀■样本中,CD8+T细胞表免♀♀℃NKG2A表达显著,且在血液中不表达。”[]杀伤性T细扳♀♀←同样可以消灭入侵病毒感染的细胞以及癌细胞,但♀♀∈撬们首先必须通过识别特异性抗原来激活。随后,♀♀Michael Korrer和团队封♀♀、现了NKG2A的“配体”肿瘤细胞表面♀♀”泶锏HLA-E蛋白。他们证实,NKG2A表♀♀〈锘嵋种CD8+T细胞的活性♀♀ U庖彩俏什么头颈部肿瘤NKG2A表达会与较差的临♀♀〈蚕煊τ泄亓恕[]Young J。 Kim, MD, PhD,♀♀ left, Michael Korrer, PhD, and colleagu♀♀es are studying a potential new cancer immunoth♀♀erapy option。 Credit: Anne Rayner♀♀NKG2A抗体:已有临床解♀♀♂果积极[]于是,Michael Korrer团队与荷♀♀±祭扯俅笱б窖е行牡T♀♀horbald van Hall实验室合作,对HLA-E进了♀♀∩钊胙芯浚并与法国Mar♀♀seille的一家生物医药公司I♀♀nnate Pharma建立合作。该♀♀」司已经研发了一种NKG2A抗体,扁♀♀』称为monalizumab。[]烩♀♀※于小鼠肿瘤模型,科学家们发现,单独♀♀∈褂monalizumab抑制NKG♀♀2A的治疗效果较差。但是,解♀♀~monalizumab与旨在刺激抗肿瘤免疫应答的癌症♀♀∫呙缦嘟岷希可以减少肿瘤生长并延长无进展生存殊♀♀”间。[]“结果似乎显示,NKG2A靶向♀♀≈瘟票匦胗胍起肿瘤炎症的因素相结合,例如癌症疫苗。” Michael Korrer表示道。这是为什么呢?研究显示,癌症疫苗可以刺激NKG2A的表达。这时候,通过NKG2A抗体阻断NKG2A与HLA-E的结合可以提供癌症免疫疗法。[]在一项单独的研究中,Innate Pharma的研究人员报告了一项II期临床试验的中期结果,该试验是monalizumab联合西妥昔单抗(一种抗EGF受体的抗体)治疗头颈癌患者。结果显示,30%的患者在联合治疗后肿瘤负荷减轻。[]“现在,NKG2A看起来有望成为有潜力的免疫治疗检查点,靶向NKG2A的抗体可以增强由癌症疫苗诱导的免疫疗法。” Michael Korrer总结道。[] 来源:奇点网[]2018年11月26日,贺建奎团队宣布首次烩♀♀♀♀♀♀●得基因编辑的人类婴垛♀♀♀♀※,在全国乃至世界范围内引起轩然大波,有关科学和伦棱♀♀♀№的讨论被推向顶峰[1]。[]试验♀♀≈械生的双胞胎是否真的能够获得与题♀♀§然CCR5-Δ32突变携带者相同的对艾♀♀∽滩〉牡挚沽Γ我们无从考证。但是♀♀CCR5作为治疗靶点,还有新的♀♀【喜在等着我们。[]根据《细胞》杂♀♀≈痉⒈淼淖钚卵芯砍晒,抑制CCR5,可以帮助小鼠在♀♀∧宰渲谢蚰运鹕朔⑸后更快地恢复运动和♀♀∪现能力,携带CCR5-Δ32突变的人群,也被肘♀♀・实在脑卒中发生后有更强的恢复能力[2]。[]这项在脑租♀♀′中治疗史上意义非凡的研究,来自美国加州大♀♀⊙洛杉矶分校大卫格芬医学院的 S。 Thomas Carmich♀♀ael博士和他的研究团队。[]通讯作者S。 Thoma♀♀s Carmichael博士CCR5全名C-C♀♀∏骰因子受体5,是艾滋病毒感染的目标之一。有砚♀♀⌒究表明,抑制CCR5可以增强小鼠的砚♀♀¨习和记忆功能,解决艾♀♀∽滩∠喙氐娜现缺陷[3♀♀]。[]那么抑制CCR5是否能帮助解决其蒜♀♀←疾病造成的认知缺陷呢?[]脑卒中和脑损赦♀♀∷都是导致成人神经系统障碍的主要原因。脑租♀♀′中后出现运动障碍的老年人不在少数,♀♀〈笤50-60%的脑卒中患者留有运动障碍的衡♀♀◇遗症[4]。创伤性脑损伤(TBI)就更♀♀〔挥盟盗耍记忆、语言为障碍♀♀〕て诎樗婊颊咄耆不是新鲜事[5]。[♀♀]如果CCR5也能够促进脑卒中和脑损伤♀♀≈后的大脑恢复,将是一个令人心♀♀〕迸炫鹊暮孟息。[]一般情况下,CCR5的主要表砚♀♀≥舞台在大脑的小胶质细胞中,大脑皮层神经元的CCR5扁♀♀№达量极其低微。但是小鼠发生急性脑卒中之后,大脑柒♀♀・层神经元,尤其是梗死组织周围♀♀〉纳窬元,CCR5表达水平显著上升。直到脑卒中发生衡♀♀◇的28天,CCR5依旧保持着不正常的高表达量。[]脑♀♀∽渲蟹⑸后,梗死组织周围神经元C♀♀CR5表达量明显升高那就意味着,脑卒中造成的神锯♀♀…损伤,很有可能与CCR5的高表达有关。为了验肘♀♀・猜想,在小鼠卒中的前3天,研♀♀【咳嗽背聊了预期卒中部位的CCR5基因,以尖♀♀□少运动皮质神经元中的CCR5表达,检测小鼠的运垛♀♀’能力。[]果然,治疗组小鼠腿脚更加利索,走路更尖♀♀∮稳当,不像对照组的小♀♀∈螅两只前腿明显有点♀♀〔恍调。同样走个网格,治疗组小鼠的脚步失误骡♀♀∈是5.9%,而对照组的失误率足足殊♀♀∏它的两倍,达到11.27%。[]并且b♀♀‖抑制CCR5带来的好处持续存在,在吴♀♀―期两个月的观察过程中,实验组小鼠的活动意♀♀』直比对照组要灵活。[]黑色:发生脑卒中的小鼠脚♀♀〔绞误率;紫色:接受抑制CCR5治疗的小鼠脚步失误♀♀÷始热徽业搅CCR5这么好碘♀♀∧靶点,那绝对不可以放过它,不是,错过它![]由于CC♀♀R5和艾滋病的密切关系,在FDA已经♀♀∨准的抗艾滋病药物中,马拉维若就是通过拮抗CC♀♀R5起作用的。研究人员♀♀∫坏悴坏⑽螅马上试了试药物抑制CCR5是否意♀♀〔能够成功促进脑卒中小鼠的运动能力恢复♀♀♀。[]福兮?祸兮?在小鼠发生脑卒中后24小时,研究人员♀♀】始为小鼠腹腔注射马拉维若(100mg♀♀/kg),治疗持续到第9周。♀♀[]虽然药物治疗要比基因编辑治疗在操作赦♀♀∠靠谱得多,但是起效确实慢了一点儿♀♀♀。直到第三周,研究人员才观察♀♀〉街瘟谱樾∈笤谕格上走状态优于对照♀♀∽椤=邮苤瘟菩∈蟮氖误率为7.5%,对照组的失误率♀♀∥15.7%。[]好在,停止糕♀♀▲药之后,药物治疗带来的运动能力优势也可以扁♀♀。持下去。治疗3周后停止♀♀「药,在第9周时,小鼠的失误率为27.4%,垛♀♀▲未接受过治疗的小鼠失♀♀∥舐蚀锏37.3%。[]脑损伤除了会造成运动损伤,♀♀』够崴鹕撕B砘芈罚导致显著的学习和记忆缺陷[6]。后♀♀√煨阅运鹕说男∈螅也可以通过抑制C♀♀CR5来促进大脑恢复。[]♀♀≡诜⑸急性脑损伤的前两周,小鼠接受了抑制CC♀♀R5的治疗。与没有接受治疗的小鼠相比,♀♀∥蘼凼乔贸CCR5基因还是药理性抑♀♀≈CCR5,治疗组小鼠都可以在更垛♀♀√的时间内识别任务对象,学习和记意♀♀′能力也更强。[]通过对脑组织的检测,研究人员封♀♀、现,抑制CCR5可以保护脑卒中和脑损伤之后逐渐减少的赦♀♀●经元棘突,还能促进棘突的生长,有了这♀♀♀些小棘突,神经元之间才拟♀♀≤构成连接,使正常的记忆、♀♀≡硕等功能。[]抑制CCR5对神经元棘突♀♀∮斜;ぷ饔谜庑┓⑾治抟墒橇钛芯客哦邮分兴奋的,他们♀♀∑炔患按想要知道抑制CCR5是否也能够在人体中发挥♀♀∪绱松衿娴淖饔谩5是显然,找一对夫妻来说服♀♀∷们同意敲除自己后代基因的做法♀♀∈欠浅2徽确的。于是,研究人员找到了特拉维夫脑急性卒中队列研究(TABASCO)。[]TABASCO是一项对轻度至中度脑卒中患者进长期观察分析的队列研究[7],在446名接受了认知评估的患者中,共有68名CCR5-Δ32突变的携带者。CCR5-Δ32突变会造成CCR5功能的缺失,在抵抗艾滋病感染中,就已经显示出了重要作用[8]。[]事实证明,携带有CCR5-Δ32突变的人群,在脑卒中和脑损伤发生后的大脑恢复方面,也是得天独厚的天选之子。[]虽然突变的携带人群和非携带人群在病变位置、梗死体积等方面没有差别,但是携带突变的患者大脑恢复得更快,记忆、语言、注意力和总认知得分都优于非携带者。[] 抑制CCR5,双亮氨酸拉链激酶DLK和环磷腺苷效应元件结合蛋白CREB表达上调,介导小鼠运动能力恢复这是首次报道可以帮助人类脑卒中和脑损伤发生后的大脑恢复的基因突变,是一项具有里程碑意义的研究[9]。[]科学家们甚至已经有了抑制CCR5的候选药物。如果马拉维若被证明在人体中同样可以促进大脑修复,将是更加令人兴奋的发现,它将“改变游戏规则”[9]。[] 中国现有农民工2.87亿 官方提2020年无欠薪目♀♀♀♀♀♀” 用黑客技术刷出天价余额[]北京海淀:一嫌疑人因盗窃罪被批捕[]杨永浩 杨程[]利用黑客技殊♀♀♀♀♀♀□,对外卖平台APP客户端与服务器端的交互数据进修♀♀♀♀「模通过账户余额凭空刷出任意金额,从而在外卖平题♀♀♀〃上点餐购物消费,使得外卖平台公司遭殊♀♀≤巨大经济损失。近日,北京殊♀♀⌒海淀区检察院以涉嫌盗窃罪垛♀♀≡犯罪嫌疑人郑某批准逮捕。[][]2017♀♀∧10月的一天,某互联网科技光♀♀~司报案称其旗下的外卖平台被他人通过抓包软件抓取♀♀APP提现请求,为个人账户非法虚拟充值,并殊♀♀」用账户余额在外卖平台上进消封♀♀⊙,涉案账户中的余额显示总共被篡改达4900余万元,下♀♀〉サナ覆盖全国多个地区,公司遭殊♀♀≤直接损失达到30余万元。[]案发后,北京市海淀区检♀♀〔煸嚎萍挤缸锛觳觳孔魑办理高科技犯罪案件的专♀♀∫祷办案部门,负责审查相♀♀」匕讣。通过审查,类似的案件并非个案,而是♀♀∫慌案件。检察官发现,在♀♀「门案件中犯罪嫌疑人的为模式可以概括为两种b♀♀‖一是犯罪嫌疑人自己本身就懂黑客技术,直接通♀♀」上述操作给自己的外卖平台账号充值,♀♀《是犯罪嫌疑人本身不进封♀♀∏法操作,而是提供自己的外卖平台账户密♀♀÷耄由他人帮助自己账户进充值♀♀ T诔⑹怨这种充值方式获取的账户余额无法提现后,♀♀〗而直接使用账户余额遭♀♀≮外卖平台上下单消费。♀♀[]据本案犯罪嫌疑人郑某供述,其曾经因为在外♀♀▲络上购买一些常用软件的会员服务,在♀♀∥⑿派辖崾读艘晃宦艏遥双方平时仅仅通过微♀♀⌒帕系,并不清楚对方真实身份。2017年8♀♀≡路菀惶斓牧璩浚这位朋友与郑某微♀♀⌒帕系称自己发现了某外卖平台碘♀♀∧漏洞,不花钱就能充值外骡♀♀◆平台账号的余额,虽然郑某不懂这一漏洞的技术原理,♀♀〉是为了一己私欲,郑某还是提供了自♀♀〖旱耐饴羝教ㄕ撕藕兔苈耄让其为自己进充值操作。没光♀♀↓多久,郑某便发现自己的外卖♀♀∑教ㄕ嘶Ч然凭空出现了10万元人民币的♀♀∮喽睿随后郑某成功通过使用充♀♀≈档挠喽疃啻卧谕饴羝教ㄉ舷露┑ス郝蛄搜♀♀◇酒、食品、日用品等,直到♀♀≈D潮蛔セ窆榘负螅才意识碘♀♀〗自己因贪念最终触犯了法律。[]北京市海淀区检察遭♀♀『科技犯罪检察部的检察官纪敬玲介绍说,近些♀♀∧昀矗我国互联网发展迅速,有一大批技术扳♀♀‘好者群体以发现漏洞、破解斥♀♀√序为乐趣,在不断地发现漏洞的过程中帮助烩♀♀ˉ联网更新迭代,对网络安全升级、维烩♀♀・信息不被泄露起到了很重要的作用,并不会越过法骡♀♀∩的底线去进破坏与攻击。但总有一些人♀♀∮卫胗谌禾骞嬖蛑外,他们对既定的社会秩锈♀♀◎充满好奇和挑战,利用已掌握的技术逾♀♀∥走于网络的黑灰地带,以窃取信息、破坏♀♀∠低场⒌燎孕槟獠莆锏壤绰足一己♀♀∷接。[]纪敬玲告诉记者,我国♀♀⌒谭ǖ285、286、287条明确列举了侵入特定系统,采用技术手段获取计算机信息系统数据,针对计算机信息系统或其中数据进删除、修改等操作为可能构成非法获取计算机信息系统数据、破坏计算机信息系统罪等罪名。掌握了一定技术的人群应当在上述法律规定的限度内进活动,谨防一时的猎奇心理而触犯法律的红线。[]而对于那些使用隐秘技术盗窃他人钱财、个人信息、商业机密的人,检察官提示,这些为可依据盗窃罪、侵犯商业秘密罪、侵犯公民个人信息罪等具体罪名来认定。互联网不是法外之地,切莫心存侥幸。同时,互联网企业也应当做好安全防护,及时检测更新系统,维护企业自身利益不受损失,也保护好平台用户信息。 任正非:华为已进入战时状态 不称雄的产品线要关闭

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  关停、被收购、陷盈利困境 互联网中介为何难实现颠覆?[]曾经的互联网中介巨头没♀♀♀♀♀♀∧艹殴2019年的元宵节,便随烟花一样,♀♀♀♀∏娜坏脑陕淞恕[]2月18日,爱屋吉屋官网、APP停止运营♀♀♀。其官网页面显示为“一楼房东”,且页面无法点烩♀♀△。与此同时,爱屋吉屋APP也显示“服务器迷骡♀♀》”。[]而据新京报记者梳理,“迷路”的不止爱屋尖♀♀“屋这一家明星企业,互联网中♀♀〗槎济允г谧约涸经的喧哗梦想肘♀♀⌒。但是,如今,黄粱一梦终成空,♀♀∷孀抛时纠顺钡耐巳ィ互联网中♀♀〗橐丫告别了当初“第意♀♀』”的梦想。[]从各种“第♀♀∫弧钡浇ソピ陕[]曾经♀♀。互联网中介最擅长于讲“动♀♀√的故事”:房多多自称是全国第一家移动♀♀』チ网房产交易服务平台,吉屋的自我介♀♀∩苁侵泄第一家新房垂直搜索平台,扳♀♀‘屋吉屋则是全国第一家线上线下整合的专业♀♀》康夭中介公司……[]如今,曾经号♀♀〕啤暗谝弧钡牡夭中介平台都解♀♀ˉ渐陨落,据新京报记这♀♀∵不完全统计,包括爱屋♀♀〖屋、房多多、平安好房、Q房网等8家互联♀♀⊥中介公司,其中,爱屋吉屋和平安好♀♀》恳丫关停;Q房网和好屋中国分别卖身国粹♀♀〈高新和明牌珠宝;而房天下和房多♀♀《嘣蛎媪僮庞收和利润双双下降的现状。[]互联外♀♀▲中介代表平台概况[]曾经辉煌,而今暗淡。回顾其发♀♀≌故罚可以明显看出2014年至2015年是烩♀♀ˉ联网中介的黄金时代,资♀♀〔的热钱涌向互联网中介业,新兴的公司以各种各样的好♀♀」适吕次引投资者的目光,比如,房多多把自己定♀♀∥晃“地产垂直领域的淘宝”,而吉屋网则♀♀〗自己定位为房产O2O业的“天♀♀∶ā薄[]互联网中介凭借资本扶摇而上,以低佣金的封♀♀〗式吸引客户,以出街率极高的营销广告来打响知名垛♀♀∪,2015年5月,爱屋吉屋杀入♀♀∩虾G叭,仅次于中原和链尖♀♀∫。同年9月,爱屋吉屋的二手房交易达到♀♀2400多套,仅次于链家的4000多套♀♀。排名上海第二。同样,201♀♀5年,平安好房的销售额达到1513亿元,互联网金融产品♀♀∈赘洞的规模达到180亿元。[]然而,资扁♀♀【“嗜血”的天性很快显现出来,在互联网中介凭借烧♀♀∏的模式将市场占有率达到顶峰之后,在两三年内却♀♀∠韵殖瞿岩猿中盈利的困境。以在纽约证券交易所上市的♀♀》刻煜挛例,2014年,房天下宣布从信息平台向交易平台♀♀∽型,当年,创下2500亿元交易额,但是,随后的♀♀2015-2017年,房天下营殊♀♀≌增速放缓,甚至一度陷入亏损♀♀♀。2017年,房天下宣布转型失败,重新烩♀♀∝归开放平台。[]仅仅为了赚快钱?[]通过梳理库♀♀∩以明显发现,互联网中介的锈♀♀∷起和消亡和资本的推动息息相关♀♀ []循着资本的嗅觉,互♀♀×网中介不像是颠覆者而是套利者。以爱屋吉屋为例,♀♀ 啊干掉链家,颠覆整个♀♀≈薪橐怠只是个噱头”,在业资深人士,薜荔房互机构创♀♀∈既耍房地产和互联网研究院院长相♀♀」良看来:“爱屋吉屋不殊♀♀∏一家为了改造业而创立♀♀〉钠笠担采用的不过是高薪高提成挖来经纪人、低逾♀♀《金亏损补贴购房者所谓‘O2O创新模式’b♀♀‖这种操作手法和模式与赚钱后就快速卖♀♀〉舻淖时驹俗髀呒一脉相承。”[]熟悉业的58安居客房♀♀〔研究院首席分析师张波分析称:“互联网的‘烧氢♀♀‘模式’,在房地产的应用锯♀♀⊥是补贴佣金的方式,以达到快速占领市场,而模殊♀♀〗本身就存在较大问题,库♀♀⊥户的留存率极低,短期重复使用几♀♀『醪豢赡埽因此期望借助这一♀♀∧J饺〉贸晒Φ幕チ网中介平题♀♀〃也往往会走向失败。[]而互联网肘♀♀⌒介宣称的“高投入、低回报”的模式也♀♀∧岩缘猛āN了获取房源和客户,互♀♀×网中介耗费大量的人力成本和营销费用♀♀〔爬闯山欢畹亩淘萏嵘。♀♀[]比较明显提升的是人力成本,同样以爱屋吉♀♀∥菸例,其员工从2014年不到3000名,快速达到2♀♀015年的13000名。[]相信唯快不破的互联网中介利用高♀♀⌒浇传统经纪人的房源和库♀♀⊥户资源吸引到线上,业内称之为“飞单”,也是互♀♀×网中介市场扩张的原因,而这更难与真正的颠覆业相♀♀」亍[]难以得通的“去门♀♀〉昊”[]互联网中介能够颠覆传统的中介一则最大♀♀〉奶卣骶褪侨ッ诺昊。对于互联网中解♀♀¢而言,去门店化是一种互联网模式,可以减少门店组建♀♀〈佣降低扩张成本。[]对此,相♀♀」良分析称:“从房源和获客角度来看,去门店化不通♀♀♀。房地产交易有两个环节很重要,一个殊♀♀∏房源,另一个是信任,而这两者都和镶♀♀∵下实体店密不可分。二手房♀♀∽魑信息服务业,房源和客源的需求获取是最基本前提♀♀♀。客户来源无非两种,空中的媒体广告♀♀⊥乜停地面的渠道终端拓客。传统的中介♀♀∫揽康氖堑孛嫱络、社氢♀♀▲门店网络的拓客方式。”[]由于没有实体门♀♀〉辏网络中介需要用大量的地推♀♀∪嗽焙秃A康墓愀嫱乒悴拍苁迪种薪橐底钪饕的信♀♀∠⑹占,综合成本远高于门店从业者。[]链♀♀〖掖词既恕⒍事长左晖曾算过一笔♀♀≌酥っ髅诺瓴⑽丛黾映杀荆以北京链尖♀♀∫为例,把门店成本摊到经纪人赦♀♀№上,每个经纪人1500遭♀♀―,如果不要门店,每个经纪人1000元,其实门店成本♀♀√到每个经纪人身上只多了500元,有没有门店就是这糕♀♀■差距。门店(开支)总体份额占链家收入的♀♀〔坏8%。其实门店的价肘♀♀〉要远远大于它的成本。而门店也有其独特的♀♀♀“双重价值”即对外价值和对♀♀∧诩壑怠[]相国良也认为:“对外而言,门店构成了一♀♀「鱿呦隆链家网’,而且形成了一种‘麦当劳式’的存♀♀≡冢人们在买房、卖房或者租房时,很拟♀♀⊙不去链家问一下。对内而言b♀♀‖链家的门店则为经纪人提供了一个开展业务、解♀♀∮受培训以及精神建设的场所,是♀♀∫桓觥办公室+学校+教堂’的集合体。”[]意识♀♀〉矫诺甑闹匾性,爱屋吉屋从2016年赦♀♀∠半年开始线下开店,但是一氢♀♀⌒都太晚了。[]交易特点决定颠覆难[]解♀♀↑几年,零售、外卖等业被互♀♀×网跨界者所颠覆,为何到房地产业却仅仅是“昙花♀♀∫幌帧保[]在业内人士看来,爱屋吉屋等互联网平台碘♀♀∧在线卖房低佣金模式,并测♀♀』可持续。“佣金只要0.5个点♀♀♀”,甚至“本地租客佣金全免”,由于房地产低频交易碘♀♀∧特性,用户没有丝毫的忠诚度,流量也无法沉淀、保♀♀〈婧妥化。[]张波认为:“房地产交易锯♀♀∵有低频、非标、大宗的特点,即使是租赁依然逾♀♀⌒着低频、非标特点,因此蕴含着重线下的免♀♀△显特点,线上可以提供的是无限接近线下的场景,因此完全用线上取代线下在相当长的一段时间并不现实,主打用互联网线上方式完全颠覆线下,在当下注定难以成功。”[]同样,来自传统中介业的中原地产首席分析师张大伟也指出:“在高房价时代,房屋交易是低频次的,这其实不符合互联网高估值的要求。在供需结构畸形的市场,购房者本身没有话语权,讨好客户、用户没有意义。”[]就连互联网中介引以为豪的大数据库也没做过线下传统的中介业。据艾瑞数据,2018年8月,房多多APP月独立设备数为73万台,而安居客、房天下、链家、贝壳找房分别以742万台、369万台、314万台、101万台领先于房多多。[]“如果互联网中介公司没有核心的价值和资源,它根本没有出路。在一个充分竞争的市场,中介完全是有替代性的。” 中原地产的分析师卢文曦分析称。[]在互联网中介消亡的同时,另一面以链家和中原为代表的传统中介却仍然屹立潮头,他们的扩张逻辑是“扩张门店-抢占资源-占有市场-提高费用”。以链家为例,近年来,链家在全国已经拥有8000家以上的门店,以线下扩张抢占市场蛋糕,使得房源和客户资源快速聚拢。在市场占有率集中的情况下,传统中介甚至敢于调高中介费来弥补规模扩张。[]目前,这种模式虽然成功赢得了市场占有率,但是门店和人员大量的、持续的投入是否能够长久还需市场的验证。[]遗憾的是,在传统中介赢得市场占有率并开始上调中介费的时候,“佣金只要0.5个点”的互联网中介却销声匿迹了。[]责任编辑:万露 时时彩详细走势开奖图 2017年中国海警维权执法巡航总航程近百万海里[]新华♀♀♀♀♀♀∩绫本2月26日电(记者熊丰)记者从全国海警工作会议上♀♀♀♀』裣ぃ2017年中国海警共派出近千艘♀♀♀〈谓⑼А3万多人次警力执海上维权执法任务,♀♀『郊1椴嘉夜管辖海域以及西太平洋、印度洋♀♀〉龋总航程近百万海里。[]2017年,中国海警积极测♀♀】署重点岛礁管控,严密组织实♀♀∈┳ㄏ钗权执法任务,派出舰♀♀⊥Яα炕び嬷捶ǎ为有关涉海部门海赦♀♀∠生产作业提供护航,助力我国海洋经济健康吴♀♀∪定发展。中国海警多次开展护渔护航动,逾♀♀⌒效保护了我国渔民生命财产安全,为♀♀⊙睾H嗣袢褐谏产作业筑起一道安全屏障。2017年♀♀。中国海警参与海上救助272起b♀♀‖救助遇险船舶62艘、人员425人。[]据♀♀×私猓中国海警自2013年组建以来,积极稳妥推进海上维权管控,圆满完成了一系列重大海上安保和执法动,确保了我国周边海域安全稳定,维护了我国领土主权和海洋权益,成为维护我国海洋权益的主力军。[] 爱立信、诺基亚CEO:5G部署,欧洲将落后[]文/谷智轩[]本年度的殊♀♀♀♀♀♀±界移动通信大会(MWC ♀♀♀♀2019)正在西班牙巴塞罗那举,5♀♀♀G显然是此次展会最热门的话题之一。[]在5G临近之♀♀〖剩各国都“铆足了劲”想要尽早部署这租♀♀☆新的一代移动通信网络。不过,坐拥两大领先电锈♀♀∨设备制造商(爱立信、赔♀♀〉基亚)的欧洲,在这事儿上走得并不顺利。[♀♀]据路透社25日报道,爱立信首席执官鲍毅康(Borje Ek♀♀holm)当天在MWC上坦言,欧洲在推出5G移动服务方面♀♀】钟新浜笃渌地区之虞。至于原♀♀∫颍他称是繁重的监管和疲弱的投资,并非♀♀∷谓“出于对网络安全的担忧”。[]众所周知的是♀♀。作为上述两家公司最大的锯♀♀『争对手,中国科技企业华为是电信设备领域的“领♀♀【玩家”,从4G时代就深耕逾♀♀≮欧洲市场。然而近期,美国以“安全问题”为由b♀♀‖撺掇包括其欧洲盟友在内的一些国家禁用华为5G设备。♀♀[]同一天,诺基亚首席执官拉♀♀〗芊蛩绽铮Rajeev Suri)也警告称,由♀♀∮谄灯缀图喙芪侍猓欧洲在5G♀♀〖际醯闹瓷辖落后于中国♀♀♀、美国等国。[]2月25日,鲍毅康在MW♀♀C上发表演讲 图自视觉中国[]♀♀【萋吠干25日报道,鲍毅康在当天的一场记者烩♀♀♂上指出,在欧洲的5G部署方面,频谱费用偏高、监管不肉♀♀》定性、以及缺乏投资等是更为迫切的疑虑。[]“问题♀♀「大程度在于5G投资的吸引力。”♀♀∷说。[]对于美国呼吁盟友禁用华为的设♀♀”福鲍毅康没有表达立场,但称这点♀♀∪每突в切拟玮纾“目前的不确定性当然对蒜♀♀←们有影响。”[]另一方面,苏里在接受♀♀∶拦消费者新闻与商业频道(CNBC)♀♀〔煞檬敝毖裕“我认为5G在欧洲会被推迟。”[]♀♀≌馕慌祷亚的掌门人表示♀♀。欧洲电信运营商落后的主要原因,是整个欧洲大骡♀♀〗缺乏频谱(高速无线网络所需的无线电测♀♀〃),以及面临监管障碍。[]“频谱在一些国家是库♀♀∩用的,但不是全部,”他说b♀♀‖并补充称市场被“过度监管”。[]苏里接受CNBC采♀♀》檬悠到赝[]欧洲公司一直在竞标用于5G高速♀♀∥尴叩绮ǖ姆荻睢T谌ツ10月的一次频谱拍卖中,意大♀♀±政府创纪录地进账76亿美元。[]苏里封♀♀、表上述评论之际,诺基亚和挪威电信公司(Te♀♀lenor)宣布达成协议,将在丹麦试验5G技术。其他一些光♀♀~司也在进自己的试点b♀♀‖包括法国Orange、英国电信(BT)和德国电信(Deutsche Telekom)。[]苏里当天同样提到了竞争对手华为,表示诺基亚正在“密切关注”华为的发展。[]报道称,美国针对华为的举动,给欧洲向5G的逐步过渡“蒙上了阴影”。[]近日,包括三星、华为、OPPO、小米等一众厂商都推出了5G手机。[]三星、华为更是开启“折叠屏之战”,相继发布量产的折叠屏手机Galaxy Fold、Mate X,定价分别高达1980美元(约合13245元人民币)、2299欧元(约合17466元人民币)。[]责任编辑:贾兆恒 原标题:英首相推迟脱欧协议表决引发议员反对声浪[]资料图:英国首相特雷莎梅。中新社记者 殷立勤 摄中♀♀♀♀♀♀⌒律缏锥2月25日电 (记者 这♀♀♀♀∨平)英国首相特雷莎梅24日表示b♀♀♀‖推迟脱欧协议修正案在议会下院的最终表决,投票将♀♀⊙雍笤3月12日前举。此举引来英国政坛的反对♀♀∩浪。[]特雷莎梅称,本周三(27日)议会♀♀∠略航不会对脱欧协议进投票。她将再延长两周与♀♀∨访斯僭碧概械氖奔洹!疤概型哦颖局茆♀♀〗再次前往欧盟总部”,“议会下院投票测♀♀』会在本周进,但将确保在3月12日前投票。”[]由此♀♀。对脱欧协议修正案的投票表决,距英国脱欧日♀♀∑3月29日仅剩17天。[]♀♀《杂谔乩咨梅的上述决定,议会下院多位议遭♀♀”对英国媒体表示,该决定扁♀♀№露出首相“拖延时间的意图”,以此迫使议员们只能租♀♀☆后一刻在首相的脱欧协议和“无协议脱欧”肘♀♀‘间作出选择。[]英国最大反对党工党菱♀♀§袖杰里米科尔宾表示,“特雷赦♀♀’梅不计后果地拖延时间,让英国处于危险之中。♀♀♀”[]工党影子内阁脱欧事务大臣基尔斯塔默爵士♀♀∪衔,“进一步推迟投票的锯♀♀■定,是极度不负责任的”;影子卫♀♀∩部长贾斯汀马德尔称,“♀♀≌獠皇橇斓脊家,这是把国家♀♀〉奈蠢吹倍戏。” 自由民主党人莱♀♀±莫兰表示:“这是荒谬的!吴♀♀∫很愤怒!”[]工党议员韦斯斯特棱♀♀★廷说,“无协议脱欧”的可能性更大了。蒜♀♀←呼吁,“现在是更多对首镶♀♀∴不满的政府内阁成员,♀♀≌驹谝榛嵯略憾嗍议员一边的♀♀∈焙蛄恕![]英国与欧盟的脱欧谈判历时两年,首相♀♀√乩咨梅主导的脱欧协议♀♀”甘苷议,曾推迟议会下院对脱欧协议的♀♀⊥镀保但该协议仍于上月遭♀♀♀到英国议会的否决。其后,与欧盟的肘♀♀∝启谈判毫无进展,数度晤谈,♀♀∥薰Χ返。推迟对脱欧协议修正案的最终表决,被反垛♀♀≡者视为首相“以拖待变”的策略之举。[]对此,英光♀♀→董事协会临时总干事埃德温摩根推测称,“首相推迟表决的决定显示出事态的动向”,可能需要“有限的技术性延期”。“脱欧日期之前,达成协议并通过必要立法程序的现实可能性很小”,“有太多利害攸关的事情要做,不能冒着无法达成协议的风险,只得拖延时间”。 埃德温摩根说,希望这是最后一次改变日期。(完)[] 点击进入专题:英首相提交脱欧协议后备方案 与前协议有三点不同 责任编辑:吴金明 教育部:小区配套幼儿园移交后不得办斥♀♀♀♀♀♀∩营利性幼儿园

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  美一男子在图书馆凶致1死1伤 被指为古怪多♀♀♀♀♀♀∧ 牵手大众 滴滴突围 北京车市调查:南北大众两位数下滑,价格洼地消失[]♀♀♀♀♀♀ 笆祷笆邓担这两年市场确实不如前几年好,♀♀♀♀∠售压力也很大。”位于北京亦庄的一家4s店销售光♀♀♀∷问说,以前都是忙不过来,现在到了下吴♀♀$就相对清闲。“年前优惠力度大,开年也还有一锈♀♀々优惠,为了帮厂家完成销量任务。”[]2018年汽车市场逾♀♀■冷,今年年初寒意尚未退去。♀♀∪萌艘庀氩坏降氖牵“不差钱♀♀ 钡谋本┑厍,车市比想象的更加严峻。北京北辰亚运♀♀〈迤车交易市场(简称,砚♀♀∏市)发布的数据显示,2018年北京地区新车销量达65♀♀⊥蛄荆同比下滑7%。而肉♀♀$果不算进口车,相关数据显示,♀♀”本┑厍2018年汽车上险量为42.6万辆,相比逾♀♀≮2017年49.6万的上险数下♀♀』了近15%(以下所有品牌销量统计口径都♀♀“瓷舷帐据)。值得注意的是,一般汽车厂商对外公布的♀♀∠量数据多为批发量,而厂商品牌的车辆上险数更能反映♀♀〕稣嬲交付到消费者手中的车辆数字,因而很少有♀♀∑放聘矣诠布这一数据。上险量和批发量之间肉♀♀◆有较大差距,就反映出不少汽车其实变成菱♀♀∷经销商的库存。[]去年汽车市场首次下滑,整♀♀「鲆迪禄幅度在5%左右。而按♀♀≌丈鲜龀盗旧舷帐据,北京车市下滑幅度较高。对于一♀♀「龉郝蛄Σ⒉幌∪钡囊幌叱鞘♀♀⌒来说,这种现象令人意♀♀⊥狻[]多数品牌两位数下跌[]从♀♀∑放评纯矗北京地区的合资、♀♀∽灾骰故呛阑车品牌,出现了不少不♀♀⊥程度的下滑,一些品牌跌幅达到了两位数。[]扁♀♀”京车市以中高端市场需求为主b♀♀‖而豪华车也占据了较糕♀♀∵的市场份额。乘联会发布的数据♀♀∠允荆2018年北京地区♀♀『阑车、合资车和自主品赔♀♀∑占据的市场份额分别为24%、48%♀♀『28%,同比增长幅度分别为3%、-6%和♀♀3%。也就是说,合资品牌去年受到的冲击较♀♀〈螅而豪华车品牌近年棱♀♀〈市场份额不断上涨。[]具体来看,豪华车肉♀♀↓巨头奥迪、奔驰和宝马♀♀∫廊徽季萘私洗蟮氖谐》荻睢R黄-大众奥迪20♀♀18年销量为2.9万辆,扁♀♀”京奔驰为2.7万辆,华晨宝马为2.1万辆。其中,意♀♀』汽奥迪下滑幅度超两位数,北京奔驰略有镶♀♀÷滑,华晨宝马销量则赦♀♀∠涨了11.1%。二线豪华品牌凯迪♀♀±克、吉利沃尔沃、捷豹路虎、英菲♀♀∧岬系纫灿兴下滑。不过,相♀♀”扔诤献势放评此担下滑幅度相对较小,平均在5%♀♀∽笥摇[]豪华品牌虽然呈现不同程度的下跌,但租♀♀≤体跌幅较小。[]相比之下,大多数衡♀♀∠资品牌跌幅都达到了两位数。以占据殊♀♀⌒场份额较大的大众系为例,上汽大众2018年在扁♀♀”京地区的销量达3.6万辆,同比下滑22%。其中b♀♀‖大众品牌销量为3.2万辆,同扁♀♀∪下滑23.3%,斯柯达销量为4541辆,同扁♀♀∪下滑11%。一汽-大众中碘♀♀∧大众品牌在北京地区销菱♀♀】为2.8万辆,同比下滑23.3%。另一占据市场份额较大♀♀〉纳掀通用也同比下滑了23.2%,销量为3.7万辆,其肘♀♀⌒别克品牌跌幅近26%。[]“今年开年情库♀♀■和去年差不多,现在途观逾♀♀∨惠5万多。内部车型竞争也激烈,比如途观和途岳♀♀【捅冉厦飨裕所以途观现在优惠比较多,比年氢♀♀“优惠还高一点。”上汽大众的意♀♀』名销售顾问对记者表示,现在还有库存车。“意♀♀』年多的库存车还要再便宜5000块钱。”[]记者走访市场♀♀×私獾剑别克和大众系的优惠力度比其他柒♀♀》牌更大。别克旗下昂科外♀♀〓优惠5万元左右,君越优惠达6♀♀⊥颉<幢闶2019款的迈腾最高也能节省6万元左右,垛♀♀▲位于同级别的天籁最高降价仅达约3万元♀♀ 2019款探岳降价幅度在2万♀♀≡左右,朗逸降价幅度在4万元左右。对♀♀”热障灯放疲即便是2017款的汉兰达♀♀∫裁挥杏呕萘Χ取[]“昂科威这♀♀↓赶上国五、国六衔接的阶段♀♀♀。有置的话,现金优惠五万五,估完价后,旧车置还♀♀】梢栽傧硎艹Ъ1万元的补题♀♀※。”别克4s店的销售顾问对记者表示,为了保持碘♀♀⊥库存,现在店里采取的是订单化生产♀♀♀。“每周都做订单,每个遭♀♀÷都可以进车。打个比方,某款车存量比较大的话,可以砚♀♀ 择不进这款车,进别的款,这样就不容易产生烩♀♀↓压库存了。库存车能多优惠点,最起码2000库♀♀¢左右,但没有想象的那么久。整体来说,这♀♀♀两年销量是平稳地下降一些,价格优♀♀』莞鞣矫嬉捕急冉掀骄,厂尖♀♀∫也会给指导性方针,去年12月优惠力度更大,厂家给了意♀♀』些优惠政策,价格方面主要还♀♀∈强闯Ъ摇R卜殖敌停比如,gl8卖得♀♀『茫优惠就少,才几千块钱。”[]谁在退出[]总♀♀√宥言,在车市遇冷的大背♀♀【跋拢大品牌的抗风险能力较强。♀♀〔还,美系、日系等大体量阵营都出现♀♀×朔只的情况,通用与福特、丰田与本♀♀√镆哺髯岳渑不一。[]受“机油门”♀♀∈录影响,本田系去年在北京地区也出现了两位殊♀♀↓下滑。日系中的广汽丰田上涨了3.1%,♀♀〉一汽丰田却呈现两位数下跌,东风日产则略微下滑了4.♀♀2%。也就是说,日系表现在合资品牌肘♀♀⌒相对好些。对比大众品牌,日系车降价幅度普遍较♀♀〉汀!叭俜胖信浒嫦衷谟呕3.5万,去年年末是3.3万,厂♀♀〖铱年想促进一下销量。我们的店去♀♀∧晗量是位列前三的,表现还可以。丰题♀♀★系在北京有19家店,一些小的店骡♀♀◆得不好。”一汽丰田4s店的销售经理对记者表示,广柒♀♀←丰田有些车型比较火,所以比一♀♀∑丰田卖得火一些。“厂家给的这♀♀〓策是不允许有库存车,所以我们基本没有库存斥♀♀〉。”[]福特近年来品牌力下滑,不仅在北京地区♀♀。其在全国也在呈现较大幅度的下跌。长安福特肉♀♀ˉ年在北京销量仅7369辆♀♀。同比下滑38.0%。马自达的表现也越来越弱,一柒♀♀←马自达和长安马自达销量在千辆上下♀♀。下滑幅度分别接近50%和40%。[]粹♀♀∷外,自主品牌在北京地区遇到的挑战糕♀♀↑为严峻。长安汽车、哈弗、众泰汽车等下滑幅度均遭♀♀≮50%左右。其中,长安汽车销量去年不租♀♀°万辆,哈弗品牌不足5000辆,♀♀≈谔┢车仅销售了664辆车。一些品牌力弱的自主♀♀∑放苹本退出了北京市场,比如昌河、银翔、东风♀♀≡B ⒑B砥车、汉腾汽车、凯翼、力帆、猎豹、天♀♀〗蛞黄等市场份额太少,有些年销量不足百辆,长安标肘♀♀÷雪铁龙也仅有几百辆的销量。[]“比较靠后碘♀♀∧品牌、自主研发能力比较差的低端车会慢慢退出市场。♀♀”本┮灾懈叨耸谐≌季葜髁鳎存量资源占据了大部分市场♀♀。购时一般会买高端车。即便不购,一年燃逾♀♀⊥车的指标有限,来之不易的情况下b♀♀‖中标的消费者最起码会买糕♀♀■中端车。”中国汽车流通协会副秘书长罗磊对记者表♀♀∈尽[]不过,自主品牌中仍有上涨的品牌,比如广柒♀♀←和上汽乘用车,都呈现了大幅上涨的态势。由♀♀∮谙薰撼鞘械囊蛩兀北汽新能源和比亚迪去年增斥♀♀・在1倍左右。[]市场上有的车好卖,有的车不好卖。由于♀♀∈谐⌒枨蟆⒕营管理等多方面的因素,一些车♀♀⌒驼在被淘汰,竞争压力之下,近年来经销商退♀♀⊥事件频发,一些小的店面也相继倒下。市♀♀〕〉牡兔匀镁销商层面也迎来了♀♀∠磁频木置妗Q鞘蟹矫嫣峁┑氖据显示,2008年♀♀∈北本┑厍经销商达350家,现♀♀≡诰销商数量增长了一♀♀”抖唷5从销量上来看,北京♀♀〉厍2008年时为50万辆(♀♀『进口车),最近几年销量维持在60万♀♀∽笥遥经销商增长速度明显快于汽车销售增速。“豪♀♀』车品牌、大众系这些还好一些,毕竟量大。一些♀♀”鸬钠放坡舻貌缓玫牡暄劭醋啪凸孛♀♀∨了,但关店也不是一年突♀♀∪痪凸亓耍慢慢地资金倒不开就只能关免♀♀∨了。”位于北五环的一家奥迪4s店销♀♀∈酃宋识约钦弑硎尽[]“最近几年,经销商面♀♀×僮胖匦孪磁啤>销商也有退租的、♀♀∽品牌的。有些经销商在经营结构上做了一些调♀♀≌,走一些批发,同时也做垛♀♀〓手车、金融等。”长期研究汽车市场的资♀♀∩钭家颜景辉对记者表殊♀♀【。[]为何卖不动[]在颜景辉看来,造成北京车市下滑碘♀♀∧原因主要有两个:一是大的环境和意♀♀〉政策改变,如报废车高补题♀♀※、购置税减半等车市利好政策外♀♀∷出等;二是报废车高补贴强刺激政策导致连续两年老锯♀♀∩车深度淘汰,市场存量提氢♀♀“释放,造成过度透支♀♀♀。此外,车牌限购也造成了一定的影响。[]“北京柒♀♀′实不是缺购车需求,就殊♀♀∏指标不够。现在政策管理更严格了,对外地车有了粹♀♀∥数限制,很多想买车的人没指扁♀♀£,黑市车牌交易的价格也贵而且拿不到产权。”一♀♀∥4s店的销售经理对记者表示♀♀。黑市交易可以租车牌,一年租金大概1.5万。“现在政策更严格了,估计还要涨价。”[]按照北京市交通委发布的《关于2018年小客车指标总量和配置比例的通告》,2018年北京市小客车配置指标总量由15万个减少到10万个,其中新能源指标保持6万不变,普通指标由9万个减少至4万个,指标有效期也从半年延长到一年。对比10年前,2018年燃油车新增的配置指标(4万辆)降低了83.3%。除了燃油指标外,轮候配置的6万辆新能源车指标数量也有限,燃油车更新指标置新能源车还未形成拉动销售增长的有效因素。[]“我同事六年都没摇到号,最后上了一个内蒙古的牌照。”一家开了十多年的东风本田4s店销售顾问对记者说。记者走访市场也了解到,目前北京购买新能源汽车的消费者大部分不是自愿购车,其主要原因是传统燃油车中签几率太低,摇不到号而被迫购买新能源汽车。[]此前,北京市制定了“到2017年底全市机动车保有量控制在600万辆以内”的目标,而2018年保有量目标控制在610万辆以内,实总量控制使北京汽车刚性增长很难突破10万辆/年。不过,当前北京市场仍然以置为主,存量资源占比达90%左右,但北京存量资源也蓄水乏力。“现在北京市场新车保持在60万辆左右,这几年销量都在60万到65万之间。2009年、2010年北京销售新车达到了高峰期,2010年底北京实施限购政策后,2011年汽车销量下降超过了50%,慢慢恢复到50万辆后最近几年维持在60万辆左右。也就是说,存量是逐步滚动进入置期。现在距离10年销售高峰已经有很长时间了,因此存量资源也面临着蓄水乏力的情况。”颜景辉对记者表示。[]此外,过去外省地区来北京购车的人数较多,这主要缘于北京具备价格洼地和现车资源丰富的优势。北京走的量大,厂家返点就高,产品就相对便宜。近年来,外地省市渠道不断下沉,北京的价格优势也不再明显,因而外地来北京购车的人群也在减少。北京地区大部分品牌也对区域进了限制,只有少数品牌允许外地购车。[] []责任编辑:鲍一凡 海口三大港口已无旅客滞留 终止突发事件逾♀♀♀♀♀♀ˇ急响应

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